故事发生在明朝万历年间，德高望重受人敬仰的楚留香（朱孝天 饰）来到云来客栈，寻找天下第一美女鱼尺素，同在客栈的还有身为各门派帮主的左又铮、西门千，以及龟兹王爷扎木合等人。灾难忽然降临，客栈的一干人等均因为中了“天一神水”的毒而不治身亡。神水宫的宫南燕指认楚留香是幕后黑手。为了洗清身上的不白之冤，为鱼尺素报仇，楚留香开始调查事件的真相。 在此过程中，楚留香结识了同样想替父亲札木合报仇的苏蓉蓉（胡静 饰），在联手寻找线索的过程之中，苏蓉蓉渐渐倾心于风流倜傥的楚留香，然而楚留香心中爱慕的却是琳娘（秋瓷炫 饰），殊不知琳娘在她侠骨柔情的背后隐藏了一个惊人的秘密。
演员：赵丽颖 冯绍峰 朱一龙 施诗 张佳宁 刘钧 刘琳 高露 王仁君 王一楠 李依晓 陈瑾 王鹤润 张晓谦 李洪涛 曹翠芬 杨新鸣 谭希和 冯晖 秦焰 徐悦 王永泉 李若宁 韩烨 高子沣 康群智 马丁 刘岳 王梓薇 武笑羽 邓莎 陈雅斓 张含韵 刘楚恬 何昕芮 林夕 叶轩彤 赵秦 贾媛媛 陈梦希 王艳梅 刘希媛 张棪琰 涓子 傅淼 宁文彤 王子桀
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